.RU

Исследование влияния «трансфер-фактора»

«ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ «ТРАНСФЕР-ФАКТОРА» НА ПРОЦЕССЫ СТАРЕНИЯ И РЕПАРАТИВНОЙ РЕГЕНЕРАЦИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ И КЛИНИКЕ»

ИСПОЛНИТЕЛИ:

А.Я.Чижов – заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор (Национальный геронтологический центр, Российский университет дружбы народов, Медико-экологический центр «Горный воздух–XXI век», Москва, Россия);

В.И.Донцов – доктор медицинских наук, профессор (Национальный геронтологический центр, Московский государственный медико-стоматологический университет, Москва, Россия);

В.Н.Крутько – доктор технических наук, кандидат биологических наук, профессор (Национальный геронтологический центр, Институт системного анализа Российской академии наук, Москва, Россия)

В.А.Санталова – аспирант (Российский университет дружбы народов, г. Москва);

Реферат

Определяющим для старения самообновляющих тканей с возрастом является резкое снижение скорости их самообновления – снижение физиологической регенерации, а также снижение индуцированного клеточного роста – репаративной регенерации (при повреждениях ткани) и индуцированных различными факторами процессов гиперплазии и гипертрофии тканей (удобный экспериментальный тест – феномен Селье: увеличение массы слюнных желез на введение больших доз адреномиметиков).

Нами разработаны представления о роли специальной субпопуляции Т-лимфоцитов (известной как участвующей в сСКЛ) в поддержании уровня клеточного роста в организме, и значение снижения ее функции для старения – новая иммунная теория старения. Повышение функции таких клеток – путь к «терапии старения» на уровне клеточных популяций, а также возможность резкого увеличения процессов заживления ран и пр. (возможно, также, контроль за клеточным опухолевым ростом).

Препарат «Трансфер-Фактор» (биодобавка из молозива производства компании «4 Life Research Co.» США) оказывал не только положительное действие на иммунные показатели старых животных, но и проявлял комплексное геропрофилактическое действие у мышей при длительном введении, положительно влияя на физическое состояние, силу животных, обмен веществ, а также на свободнорадикальные механизмы старения. ТФ также восстанавливал клеточный потенциал роста тканей старых животных до уровней, близких к молодому возрасту. ТФ является перспективным геропрофилактическим агентом. Он также может быть использован для активации клеточного роста с целью заживления тканей, ран и т.д. Дополнительным интересным и перспективным является наблюдаемый эффект анти-стрессорного действия ТФ на иммунную систему и протективное действие ТФ на возрастное и алиментарное ожирение.

В результате проведенных клинических исследований было показано, что в результате применения мужчинами трансфер фактора по 300 мг в сутки в течение 6 недель произошли заметные улучшения, как отдельных значений биомаркеров, определяющих степень старения, так и увеличение разницы между биологическим возрастом и календарным более, чем в 2 раза. После курса приема трансфер фактора отмечено либо частичное улучшение, либо полная нормализация первоначально нарушенной активности функциональных систем организма. Полученные данные позволяют рекомендовать применение трансфер фактора в качестве одного из компонентов в комплексной профилактике преждевременного старения организма человека.


ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ И ПРЕДПОСЫЛКИ ИССЛЕДОВАНИЙ

Изменения иммунитета при старении 

После формулировки нобелевским лауреатом Ф.Бернетом иммунологической теории старения функции иммунной системы в период старения подверглись пристальному изучению. Была показана несомненная связь функций иммунной системы с процессом старения:

- прогрессирующая атрофия тимуса и всей лимфоидной ткани с возрастом,
- снижение предстоящей продолжительности жизни при снижении количества циркулирующих Т-лимфоцитов,
- сходство старческих изменений и процессов, наблюдаемых при ранней тимэктомии и иммунодефицитах иной природы, иммунологические расстройства и нарушения экспрессии антигенов гистосовместимости при прогериях и пр.

Возрастные изменения отмечаются для всех функций системы иммунитета, особенно для Т-системы иммунитета:

- атрофия тимуса, селезенки и лимфоузлов, снижение числа периферических Т-клеток,
- увеличение числа незрелых лимфоцитов вследствие задержки их дифференцировки,
- снижение числа предшественников Т-клеток и выраженное снижение продукции тимических гормонов с диссоциацией в сторону активации Т-супрессорных механизмов, сопровождающейся активацией неспецифических Т-хелперов и Т-супрессоров, что растормаживает аутоиммунные процессы,
- уменьшение разнообразия антигенного репертуара лимфоцитов,
- снижение продукции ИЛ-2 Т-хелперами,
- выраженное снижение способности лимфоцитов активироваться собственными клетками организма - снижение так называемой сингенной смешанной культуры лимфоцитов,
- снижение противоопухолевой устойчивости организма и др.

Однако, не удавалось теоретически связать два процесса - прогрессирующую лимфоидную дистрофию с возрастом и прогрессирующее снижение самообновления тканей иного типа как известный главный механизм старения самообновляющихся тканей в старости.

Известно, что такое снижение самообновления разнообразных тканей с возрастом сопровождается по неясным причинам развитием генерализованного G1/S блока для процессов пролиферации: увеличивается число готовых к пролиферации, но не получивших дальнейшего стимула для этого процесса клеток. В то же время, в иммунологии хорошо известен такой G1/S блок, типичный для лимфоцитов-эффекторов старых животных, но в иммунологии хорошо изучена многими авторами и причина его - дисбалланс функций Т-лимфоцитов-регуляторов, заключающийся в снижении общего числа Т-регуляторов и повышении доли Т-ингибиторов.

Эти данные, наряду с известным резким снижением sMLC (сСКЛ – сингенная смешанная кульутра лимфоцитов) в старости, корреспондируют с выдвинутыми нами представлениями о специальной системе в организме, осуществляющей контроль клеточного роста для всех типов соматических клеток и представленной специальными субпопуляциями Т-лимфоцитов (система КРП – клеточной регуляции пролиферации).

Исходя из всего этого, нами была разработана новая лимфоидная (иммунная) теория старения (Донцов В.И. Регуляция лимфоцитами клеточной пролиферации - альтернатива теории “противоопухолевого надзора”?.// Иммунология. 1989. N. 5. С. 94-96.
Донцов В.И. Иммунобиология постнатального развития. М.:РАН, МОИП. Наука. 1990, 
Донцов В.И.,Крутько В.Н.,Подколзин А.А. Фундаментальные механизмы геропрофилактики.М.:2002).

Новая иммунная теория старения

Наличие раннего инволюирования тимуса всегда привлекало биологов старения в плане анализа связи иммунитета и старения, но только данные о системе КРП и о прямом участии Т-лимфоцитов в поддержании потенциала клеточного роста соматических тканей позволяют прямо подойти к рассмотрению данного вопроса.

Гипотеза КРП органично объясняет многие факты и включает ряд теорий о старении, в частности, теории о связи старения и ограничения роста, исчерпании программы развития, старении и дифференцировки тканей и пр.

Основные положения новой иммунной теории старения, развитой с участием системы КРП, могут быть сведены к следующему:

1. Ведущим механизмом старения соматических тканей является снижение их клеточного самообновления.
2. Снижение потенциала клеточного роста соматических тканей при старении определяется изменениями в системе лимфоидной регуляции пролиферации соматических клеток.
3. Сущностью изменений КРП в старости является увеличение доли КРП ингибиторов и абсолютное снижение общего числа КРП.
4. Нарушение соотношения КРП стимулирующего и ингибирующего типов ведет к снижению скорости продвижения соматических клеток из фазы G1 в S, формируя G1/S блок в тканях старых животных.
5. Прогрессирующее снижение пролиферативной активности клеток соматических тканей ведет к увеличению доли "старых" клеток, при этом "старческие" изменения являются результатом проявления нормальных свойств таких, углубившихся в состояние дифференцировки, клеток с длительным периодом жизни.
6. Так как в тканях всегда идут процессы замещения молодыми клетками, наряду с процессами старения формируются процессы приспособления, гипертрофии и пр.
7. Изменения системы КРП являются результатом продолжения действия регуляторов ограничения роста организма после того, как рост закончен, при участии гипоталамо-гипофизарной системы и тимуса. 

Новые возможности иммунофармакокоррекции для геропрофилактики и биоактивации

Возрастной иммунодефицит у мышей показан на рисунке 1. Видно, что с возрастом резчайшим образом снижается относительное количество лимфоидной ткани в отношении на единицу массы животного. Такой иммунодефицит сопровождается также выраженным снижением с возрастом потенциала роста тканей и снижением реакции КРП в ходе рост-индуцируемых процессов – рисунок 2 (использован феномен фармакологически-индуцированной пролиферации тканей под действием адреномиметиков – феномен Селье). При этом кинетика гиперпластической реакции изменяется характерным для старения образом: удлиняется время реакции, время достижения пика гиперплазии, снижается абсолютное значение достигаемого максимума реакции – рисунок 3.

Этот иммунодефицит можно коррегировать некоторыми иммуномодуляторами, например, препаратами цинка, эти же вещества способны восстанавливать и ростовые потенции тканей старых мышей (Донцов, Крутько, Подколзин, 2002 и др.).

Известно, что соли цинка обладают выраженным иммунокоррегирующим эффектом, влияя на обмен двух- валентных ионов, на индукцию Т-клеток в ходе иммунной реакции. Типичен дозо-зависимый эффект этих веществ и благоприятное действие в пожилом возрасте, что определяет включение их в состав ряда биостимулирующих и иммунокоррегирующих фармакопрепаратов.

iii-mezhregionalnaya-nauchno-prakticheskaya-konferenciya-molodih-issledovatelej-zhivie-sistemi-dalee.html
iii-mirovozzrenie-i-religiya-kniga-arhiepiskopa-mihaila-postroena-na-materialah-obshego-kursa-osnovnogo-bogosloviya.html
iii-monitoring-i-ocenka-gti-russian-original-english-konferenciya-storon-konvencii-o-biologicheskom-raznoobrazii-shestoe-soveshanie.html
iii-na-prirode-o-konstantine-korovine-pisatele.html
iii-napravlenie-vneshnie-svyazi-russkoj-pravoslavnoj-cerkvi-i-religioznoe-obrazovanie.html
iii-nauchno-issledovatelskaya-rabota-programma-razvitiya-gumanitarnogo-kolledzha-na-2008-2010-godi.html
  • universitet.bystrickaya.ru/uchebnaya-programma-po-discipline-filosofiya-dlya-specialnosti-050711-65-socialnaya-pedagogika-stranica-2.html
  • kolledzh.bystrickaya.ru/43-analiz-i-obobshenie-podhodov-k-opredeleniyu-ponyatiya-manipulyaciya-chact-i-tajnoe-prinuzhdenie-lichnosti-kak.html
  • letter.bystrickaya.ru/o-bulatah.html
  • ekzamen.bystrickaya.ru/reglament-zhalpi-erezheler-1-mraatti-anitamalar-beru.html
  • student.bystrickaya.ru/-v-ekaterinburgskuyu-gordumu-vneseni-popravki-kotorie-mogut-vernut-merskie-vibori.html
  • lektsiya.bystrickaya.ru/programma-disciplini-mezhdunarodnoe-chastnoe-pravo-2-dlya-specialnosti-030500-yurisprudenciya-podgotovki-magistra.html
  • knowledge.bystrickaya.ru/modalnie-glagoli-i-ih-ekvivalenti-uchebno-metodicheskoe-posobie-dlya-studentov-1-2-kursa-zaochnogo-obucheniya-visshih.html
  • zanyatie.bystrickaya.ru/rossiya-v-konce-19-veka.html
  • laboratornaya.bystrickaya.ru/psiholog-v-psihiatricheskoj-klinike-o-g-noskova-razdel-rabota-psihologa-v-sisteme-obrazovaniya-i-v-socialnom-obsluzh.html
  • occupation.bystrickaya.ru/metodika-rejtingovogo-kontrolya-znanij-studentov-po-discipline-ekologiya-fakultet-inzhenerno-ekonomicheskij.html
  • znanie.bystrickaya.ru/algoritm-raboti-processora-chast-6.html
  • textbook.bystrickaya.ru/haliarali-tehnikali-bajau-sertifikatin-beru-memlekettk-krsetletn-izmet-standarti-zhalpi-erezheler-haliarali-tehnikali-bajau-sertifikatin-beru.html
  • tests.bystrickaya.ru/metallurgicheskij-kompleks-eto-sovokupnost-otraslej-proizvodyashih-raznoobraznie-metalli-rebyata-skazhite-pozhalujsta-kakova-po-vashemu-mneniyu-znachenie-metallurgicheskogo-kompleksa.html
  • control.bystrickaya.ru/biobibliograficheskij-ukazatel-2003.html
  • turn.bystrickaya.ru/perechen-tem-sochinenij-dlya-podgotovki-k-pismennomu-ekzamenu-po-russkomu-yaziku-i-literature-za-kurs-srednej-polnoj-shkoli-v-200506-uchebnom-godu-obraz-rodini-v-slove-o-polku-igoreve-tema-rodini-v-slove-o-polku-igoreve.html
  • paragraf.bystrickaya.ru/zadachi-i-principi-ugolovnogo-prava-osnovnaya-literatura.html
  • ekzamen.bystrickaya.ru/soblyudenie-sanitarno-gigienicheskih-trebovanij-v-t-ch-na-obektah-pridorozhnoj-torgovli-prilozhenie-intervyu-semenova-mk-.html
  • lektsiya.bystrickaya.ru/programma-disciplini-sdm-01-istoricheskij-kommentarij-na-urokah-russkogo-yazika.html
  • college.bystrickaya.ru/16-noyabrya-v-ramkah-vistavki-metall-ekspo-proshla-konferenciya-posvyashennaya-razvitiyu-deyatelnosti-ukrainskoj-kompanii-dneprospecstal-na-rinke-rossii-i-stran-sng.html
  • shpargalka.bystrickaya.ru/upravlenie-kareroj-personala.html
  • crib.bystrickaya.ru/irlandskaya-skazka.html
  • thesis.bystrickaya.ru/programma-dlya-studentov-specialnosti-036401-65-tamozhennoe-delo-ochnoj-i-zaochnoj-form-obucheniya-list-soglasovaniya-soderzhanie-umk-po-discipline-uchet-tamozhennih-platezhem-dlya-studentov.html
  • shpargalka.bystrickaya.ru/udk-519-874.html
  • university.bystrickaya.ru/gnc-koloproktologii-federalnogo-agenstva-po-zdravoohraneniyu-i-socialnomu-razvitiyu.html
  • spur.bystrickaya.ru/metod-proektov-kak-sposob-integracii-subektov-obrazovaniya-na-urokah-istorii.html
  • education.bystrickaya.ru/1-struktura-sajta.html
  • student.bystrickaya.ru/101-iggdrasil-mircha-eliade-traktat-po-istorii-religij.html
  • upbringing.bystrickaya.ru/lingvisticheskaya-koncepciya-shlejhera-chast-2.html
  • zadachi.bystrickaya.ru/tipi-vnd-kurs-lekcij-po-anatomo-fiziologicheskim-osnovam-fk-i-s-chast.html
  • books.bystrickaya.ru/doklad-direktora-mou-gimnaziya-155-s-tatarskim-yazikom-obucheniya.html
  • student.bystrickaya.ru/2-celi-i-zadachi-koncepcii-snizheniya-administrativnih-barerov-i-povisheniya-dostupnosti-gosudarstvennih-uslug-na-2011-2013-godi.html
  • college.bystrickaya.ru/32-soderzhanie-teoreticheskogo-kursa-titulnij-list-programmi-obucheniya-po-discipline-fso-pgu-18-337-dlya-studentov.html
  • uchit.bystrickaya.ru/tipovaya-tehnologicheskaya-karta-ttk-betonirovanie-monolitnih-sten-zhilih-zdanij.html
  • textbook.bystrickaya.ru/kniga-predstavlyaet-soboj-horosho-strukturirovannoe-posobie-spravochnik-dlya-polzovatelej-pk-i-remontnikov-material-izlagaetsya-v-vide-poleznih-sovetov-stranica-23.html
  • institut.bystrickaya.ru/ssilki-na-sajti-po-fizike.html
  • © bystrickaya.ru
    Мобильный рефератник - для мобильных людей.



    Рисунок 1

    Снижение относительной массы лимфоидных органов у старых животных.

    По оси абсцисс - возраст мышей BALB/c в месяцах, по оси ординат - относительная масса лимфоидных органов (мг массы органа на 1 г массы тела).

    1 - относительная масса селезенки, 
    2 - относительная масса тимуса (х10).



    Рисунок 2 

    Возраст-зависимое снижение изопротеренол-индуцированной гиперплазии слюнных желез у мышей.

    По оси абсцисс - возраст мышей BALB/c в месяцах, по оси ординат - параметры в процентах к интактным животным.

    1 - гиперпластическая реакция ткани слюнных желез, 
    2 - интенсивность бластообразования в селезенке.



    Рисунок 3

    Изменение кинетики изопротеренол-индуцированной гиперплазии слюнных железах у мышей с возрастом.
    По оси абсцисс - время в часах после инъекции изопротеренола, по оси ординат - гиперпластическая реакция ткани слюнных желез, 
    1 - молодые мыши, 
    2 - старые мыши.